几十年来,疫苗学家一直在努力寻求对HIV和AIDS的终极治疗,这种疫苗能够中和病毒并帮助 3800万人 仍然与病毒一起生活。不幸的是,这种疫苗已被证明是可望而不可及的,主要是由于艾滋病毒本身的性质。简而言之,要开发出一种有效的抗HIV疫苗,疫苗学家必须创造出一种单一的广泛中和抗体(bnAbs)化合物,该化合物不仅可以中和一种HIV,还可以中和多种HIV。 

但是,最近,杜克大学(Duke University)的研究人员发现了一种新策略,可以利用疫苗来刺激人体针对HIV的高度特异性免疫反应。该疫苗将促进人体所需bnAb的产生,并帮助其发展成为可以对抗HIV的抗体。尽管仍处于临床前阶段,但这种方法对最终开发HIV疫苗具有广阔的前景。

基本原理

当前,存在可以刺激人bnAb应答的疫苗。但是,这些bnAb的亲和力或抵抗力不足以抵抗HIV的影响。在大多数情况下,这是由于随着bnAbs突变和成熟而获得的许多氨基酸取代。在人体中,负责bnAb突变的酶不会靶向负责中和各种HIV病毒株所需的生长和突变的核苷酸序列。

研究人员在动物模型中遇到了类似的局限性,导致疫苗研究针对bnAb前体,以期引发广谱HIV中和所必需的突变。在这项研究中,研究人员希望他们能够使用与bnAb B细胞前体结合的免疫原,尤其是那些已经获得某些必要突变的免疫原,从而开始最有可能发生突变的细胞的B细胞谱系。然后,进一步的研究可以选择中和HIV所必需的关键突变。

结果

研究人员设计了HIV包膜免疫原,专门与已经获得突变的前体bnAb B细胞结合,这会使它们更有可能变成可以中和多种HIV菌株的bnAb。然后,他们给小鼠和猕猴接种了免疫原,以查看是否会发生理想的bnAb突变。在小鼠和猕猴中, 生物层干涉仪 提示这些免疫原与其他bnAb前体的结合力更强。

在小鼠中,研究人员能够分离出一种由疫苗刺激的,具有所需突变并能够中和多种HIV毒株的单克隆抗体。在研究了抗体之后,研究人员确定了确切的突变,抗体组成以及每种抗体的作用,包括这些所需的突变在识别多种HIV菌株的包膜中所起的作用。因此,在小鼠和猕猴中激发的抗体反应与中和多种HIV毒株所必需的理想反应非常相似。

结论

为了开发一种能够阻止HIV进展的疫苗,研究人员必须继续针对bnAb B细胞的前体和早期阶段。如果成功的话,我们可能会发现人类bnAb前体可以有效突变并成熟为可靶向整个HIV菌株的抗体。随着时间的流逝,研究人员可以使用该技术影响靶向其他病原体的其他B细胞谱系,从而在疫苗和抗病技术的新时代中崭露头角。

引用本文为:
编辑人员,“工程B细胞成熟以靶向HIV特异性抗体突变”,在 医学百科,2020年12月1日,[永久链接: //www.vivalablog.net/9423/engineering-b-cell-maturation-to-target-hiv-specific-antibody-mutations/]。